上古神兽手游中，最厉害的神兽是 龙。龙在各种文化中都被视为强大和神圣的象征，被赋予无尽的智慧、力量和能力。在中国传统文化中，龙是神灵的象征，被称为龙神；在欧洲传统故事中，则是拥有独特魔法力量的神秘生物。龙的形象从古至今一直深入人心。

此外，上古六神兽中的其他神兽如白虎、穷奇、梼杌等也具有非常强大的力量和能力。白虎是天之四灵的主神，后来四灵被道教神话吸收，白虎也成为了护法神，名为称监兵神君。穷奇和梼杌则是远古四凶之一，分别具有强大的破坏力和邪恶的性格。

综合考虑，龙作为上古神兽中的代表，其强大和神圣的地位使其成为最厉害的神兽。